新药巡礼：3:0制胜，Bimekizumab突破银屑病适应症

银屑患是一种遗传与环境共约同主导作用显现出来异常的致病介导的慢持续性、复发持续性、发炎持续性、全面持续性营养不好，又叫“”，因其引人注意的皮肤上腹泻和较大的患患者基数而被人所熟知。现在，银屑患止痛已有多款靶向其产品获选批证券交易所，多数以TNF、IL-23等为实质上抗病毒。此前，我们也介绍了TyK2抗病毒患人银屑患的发展潜力药厂Deucracitinib。本期将重点瞩目以IL-17A和IL-17F为抗病毒的获选批药厂Bimekizumab。

No.1 银屑患

银屑患（Psoriasis）是一种遗传与环境共约同主导作用显现出来异常的的致病介导的慢持续性、复发持续性、发炎持续性、全面持续性营养不好，不具患人困难、常终身等特征。银屑患患患者主要的药理学表现为皮肤上微小鳞屑持续性红斑或白斑。根据《中的国银屑患护理指南（2018国际版）》中的流行患学数据，进入21世纪以来，我国银屑患肥胖率在0.47-0.5%。在全球区域，约有3%的许多人受到银屑患的后遗症，肥胖率随着所在内陆地区南半球升温而呈现升温的态势。

银屑患不具精细的发患机制，现在认为适应持续性致病系统的可能会作用于是其发患机制的核心。在患情转DF的前期，以外树突状细胞会、NK细胞会等在内的致病激素STAT（如IFN-α）并作用于髓样树突状细胞会（myeloid DC）。后者全面性激素IL-12和IL-23诱导T细胞会分化和转化，进而导致关键发炎介质的RNA和皮肤上重击。

现在，主要获选批的靶向致病类固醇外在在上述过程的关键环节，如针对TNF-α的阿达木嘌呤（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金嘌呤（Secukinumab）等。

现在，对于银屑患的药理学护理始于判断其前提有肌腱腹泻。药理学特指类固醇以外：

外用类固醇，如维生素D3衍生物、维A酸类药、组胺等；

系统患人类固醇，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木嘌呤（Adalimumab）等。

另外还有光疗等天体物理学患人手段。

全球银屑患止痛获选批证券交易所类固醇中的，2020交易额大于20亿美元的其产品信息如下：

No.2 IL-17A/F

白细胞会间质 17 (IL-17) STAT三兄弟由六种结构就其的STATIL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 第一组成。其中的，IL-17A 和 IL-17F 在量贩店基因上共约同理解，关系颇为深厚。IL-17R抗原三兄弟包含五个抗原亚基，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，结合方式不知下图。

本文瞩目的Bimekizumab靶向IL-17A和IL-17F，二者外通过由IL-17RA和IL-17RC亚基第一组成的抗原向下游发出路径。全面性通过TRAF6-TAK-1作用于当代NF-κB、AP-1等路径闭环。研究表明，IL-17A和IL-17F在银屑患第一一个组织中的可能会理解。

在反抗患菌等较长时间的生理只能，IL-17A和IL-17F作用于上述路径闭环，促进细胞会激素趋化因子，雇用中的持续性白细胞会并诱导产生抗菌肽来对抗传染。同时，促进上皮细胞会转化以反抗患菌。在银屑患中的，IL-17A/F的促发炎和伤口愈合主导作用被慢持续性地可能会作用于，导致软骨形成细胞会患毒传染的可能会转化和皮肤上发炎起因。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB母公司联合开发的一种人源化单克隆IgG1致病，可并不需要持续性依赖性IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异二聚体，从而避免IL-17RA/RC抗原亚基的作用于以及随后的发炎小分子反应的起因。与基本上阻断白细胞会间质-17A相对于，同时阻断IL-17A和IL-17F但会更加加最大限度依赖性发炎起因。

2021年8年底，Bimekizumab获选EMA核准证券交易所，用于患人适合给予全身持续性患人的中的重度白斑状银屑患患患者，视作首个获选批患人银屑患的IL-17A/F类固醇。现在，FDA针对该药的NDA备案正在开展中的。

Bimekizumab已将了3项III期药理学实验，分别证实其银屑患要强艾伯维的TNF类固醇adalimumab（阿达木嘌呤）、贝尔的IL-12/IL-23类固醇ustekinumab（乌司纳嘌呤）和诺华的IL-17A类固醇secukinumab（苏金嘌呤）。

Adalimumab对比

2018年1年底，一项随机、分岔分配、多中的心、测试者的III期药理学实验（NCT03412747）在新泽西州、新西兰等地关机，以审核Bimekizumab和Adalimumab对中的重度白斑DF银屑患患患者的。实验的主要往北为第16由此可知银屑患范围和严重往往指数（PASI）满分较基线下降90%（PASI 90）以上，以及科学家整体审核得分（IGA）为0或1（对此患患者皮肤上腹泻已完全消失）的患患者人口比例。

本次实验共约划入478名患患者，158名患患者每4周给予一次Bimekizumab患人；161名患患者先每4周给予一次Bimekizumab患人，后改为每8周给予一次；159名患患者给予Adalimumab患人。

实验表明，第16周，Bimekizumab患人第一组中的有86.2%的患患者获取了90%以上PASI满分强化，非常大要强Adalimumab患人第一组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，之外Adalimumab患人第一组的患患者在转为适用Bimekizumab患人后在PASI和IGA高效率上显现出来了引人注意强化。

根据母公司确认的患患者皮肤上照片，可以引人注意观察到银屑患腹泻的非常大强化。

在安全持续性总体，实验最常不知于的不好事件真相是上呼吸道传染、鼻腔病原体患（主要为轻度或中的度）、高血压和高血压。Bimekizumab患人第一组鼻腔病原体传染起因率高于Adalimumab患人第一组。

Secukinumab对比

2018年6年底，一项随机、测试者、分岔的IIIb期药理学实验（NCT03536884）在新泽西州、新西兰、欧洲各国和加拿大关机，以比较Bimekizumab和Secukinumab对中的重度慢持续性白斑DF银屑患患患者的。实验主要往北为第16由此可知，PASI满分比基线体检时减少100%（PASI 100）的患患者人口比例。

实验共约雇用743名患患者，其中的373名患患者划入Bimekizumab患人第一组，370名患患者被划入Secukinumab患人第一组。实验表明，第16周，Bimekizumab患人第一组中的有61.7%的患患者获取了100%PASI满分强化，非常大要强Secukinumab患人第一组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA满分总体，Bimekizumab患人第一组要强Secukinumab患人第一组但未获取统计学不同。

在安全持续性总体，Bimekizumab不好反应与Adalimumab对比实验相似。某种程度的，Bimekizumab患人第一组（72例，19.3%）比Secukinumab患人第一组（11例，3.0%）更加易起因鼻腔病原体传染。

除银屑患外，Bimekizumab还有脊椎持续性营养不好、强直持续性脊柱炎、银屑患持续性持续性营养不好、溃疡持续性结肠炎等多个止痛处于药理学阶段。期待Bimekizumab可以最后PK就其营养不好的当代类固醇，为患患者造成更加优的类固醇并不需要。

简要

1. 辅大医学但会皮肤上持续性患学生所但会银屑患专业委员但会. 中的国银屑患护理指南(2018下集)[J]. 辅大眼科杂志, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe